Der Quaterback ist der wichtigste Spieler der Offense. Seine Aufgabe ist es sowohl die Offense auf dem Feld zu koordinieren, als auch den Ball sicher an seinen Empfänger zu bringen. Der QB ist der Spielmacher und folglich für die Spielzüge verantwortlich. Diese bekommt er entweder von seinem Coach vorgegeben, oder ist selbst für die Auswahl verantwortlich. Die Spielzüge gibt der QB während des Huddels vor jedem Spielzug an seine Offense weiter. Nach dem Snap hat der Quarterback mehrere Möglichkeiten: er gibt den Ball an den Running Back für einen Laufspielzug, er passt den Ball zu einem Receiver oder er läuft selbst. Ein guter Quaterback ist immer in der Lage die Defense zu lesen, d.h. er kann aufgrund der Aufstellung der Defense erkennen wie sich diese verhält und dementsprechend reagieren. Merkt er zum Beispiel, dass sein gewählter Spielzug unpassend ist, hat er die Möglichkeit diesen durch ein sogenanntes Audible zu ändern.

Die Wide Receiver sind die primären Ballempfänger bei Pässen. Sie sind schnell und wendig und können extrem gut fangen. Ihre Aufgabe ist es, die im jeweiligen Spielzug vorgegebene Route so genau wie möglich zu laufen, dabei dem Gegenspieler, dem Cornerback, zu entkommen, den Ball zu fangen und möglichst viel Raumgewinn zu erzielen. Der Vorteil des Receivers ist es, das er genau weiß, wo er langlaufen muss, damit sein Quarterback ihn finden kann. Ist der Ball erst gefangen, so bekommt der Receiver Unterstützung von seiner Offense, die ihm den Weg so weit wie möglich freiblocken kann. Im besten Fall tragen sie den Ball dabei bis in die Endzone und erzielen einen Touchdown.

Die Defensice Ends stehen am Ende der Verteidigungslinie. Die Hauptaufgabe dieser Schweren, jedoch gleichzeitig schnell und wendigen Spieler ist das Stoppen des Runningbacks bei Laufspielzügen. Im Falle eines Inside- Runs müssen die Defensive Ends ihre Position halten und die Lücken die von der Offensive Line geöffnet werden sollen, geschlossen halten. Bei Outside-Runs versucht der schnelle Liner den Ballträger zu stoppen oder einen Vorblocker aus dem Spiel zu nehmen, sodass die Linebacker oder Safties den Run unterbinden können. Bei Pässen ist die Aufgabe Druck auf den Quarterback zu machen und ihn so zu Fehlern zu zwingen, den Ball abzufangen oder im besten Fall einen Sack zu erzielen.

Die Linebacker positionieren sich hinter und neben der Line und müssen nach jedem Down aufs Neue die Offense Lesen und sich auf die Spielzüge einstellen. Linebacker können Man to Man oder Zonen Deckung spielen und ändern auch noch nach dem Huddle nach Bedarf die Verteidigungs Strategien. Diese vielseitigen Spieler unterbinden Laufspielzüge die durch die Line gebrochen sind, setzen dem Quarterback zu und decken Receiver wenn die Cornerbacks überlastet sind. Linebacker müssen ein gutes Spielverständis haben und schnell sowie stark sein um die Offense zu stoppen.

Die Safeties stehen hinter den Linebacker. Der Strong Safty steht meist auf der gleichen Seite wie der Tight- End oder auf der mit mehr Receivern. Er ist die Unterstützung für die Starke Seite. Der Free Safty ist der letzte Spieler auf dem Feld und somit die letzte Verteidigungslinie. Er darf keinen Gegenspieler hinter sich lassen. Die Hauptaufgabe ist die Verteidigung bei Pässen und die letzte Rettung bei einem durchgebrochenen Run. Safties können hoch springen, sind schnell, haben ein gutes Auge für das gesamte Spiel und verteilen die mit die härtesten Hits.

Der Kickreturner ist meist der schnellste und wendigste Spieler im Team der nach einem Punt oder dem Kickoff den Ball fängt und sich so weit wie möglich durch die ganze gegnerische Mannschaft kämpfen muss. Dabei sollte er zudem noch das ein oder andere Tackle brechen können um ordentlich Yards zu machen.